Анализ мутации генов C-KIT/PDGFR | Онкотест
Опухоли GIST
Опухоли GIST
Онкотест > Другие виды рака > Опухоли GIST > Исследования Ракa Опухоли GIST > Анализ мутации генов C-KIT/PDGFR

Анализ мутации генов C-KIT/PDGFR

Связано с лечением заболевания:

Опухоли пищеварительной системы типа ГИСО (гастроинтестинальные стромальные опухоли)

Целевая группа:

Пациенты с опухолями пищеварительной системы типа ГИСО перед принятием решения о лечении с использованием препарата иматиниб

Цель исследования:

Помощь при определении целесообразности применения препарата иматиниб

Вид образца:

Образец ткани, отобранный в ходе операции или биопсии

Информация об опухолях желудочно-кишечного тракта типа ГИСО (гастроинтестинальные стромальные опухоли)

Гастроинтестинальные стромальные опухоли — это относительно редкий тип новообразований, частота появлений которых колеблется в пределах 6,5-14,5 случаев на миллион. Они чаще всего образуются в желудке и в области тонкого кишечника, хотя могут возникать и по всему желудочно-кишечному тракту. Опухоли ГИСО могут давать метастазы в печень и брюшину, которая покрывает органы в брюшной полости. Обычно подозрение о наличии опухоли этого типа увеличивается при появлении таких клинических симптомов, как вздутие живота, желудочно-кишечное кровотечение, утомляемость и анемия.

Лечение опухолей ГИСО на ранних стадиях предполагает удаление опухоли хирургическим путем, однако при этом существует значительный риск рецидива опухоли в будущем, главным образом в печени. На поздних стадиях заболевания и на том этапе, когда удалить опухоль хирургическим путем уже невозможно, рекомендуется длительное использование препарата иматиниб.

Что такое иматиниб?

Иматиниб — это биологический препарат, известный под фирменным наименованием гливек, который предназначен для лечения опухолей ГИСО, хронического миелобластного лейкоза и других видов опухолей. Эффективность иматиниба связана с его способностью ингибировать определенные ферменты (тирозинкиназа) типа KIT и PDGFR, которые характерны для опухолевых клеток в опухолях ГИСО и относятся к запрограммированной гибели клеток В отличие от препаратов химиотерапии иматиниб не уничтожает без разбору все клетки с высокой интенсивностью деления, благодаря чему его побочные эффекты лучше переносятся. Однако лечение с помощью иматиниба ограничено опухолями, в которых присутствуют гены KIT и PDGFR.

Почему имеет смысл проверять фермент KIT?

Гистологическая (клеточная) особенность опухолей ГИСО заключается в том, что они содержат на поверхности клеток фермент KIT, который входит в семейство ферментов тирозинкиназы. По сути, одной из причин развития опухолей ГИСО является наличие активирующей мутации в гене, который отвечает за выработку этого фермента. На сегодня известно, что 75-85% опухолей типа ГИСО имеют мутацию гена KIT. Около 5-10% опухолей ГИСО имеют мутацию гена PDGFR, который отвечает за выработку фермента, функции которого идентичны функциям гена KIT.

С другой стороны, около 10-15% опухолей ГИСО совсем не имеют мутаций в генах KIT или PDGFR.

На сегодняшний день начальное сопротивление опухолей ГИСО лечению с использованием препарата иматиниб составляет приблизительно 10-20% от общего количества подобных опухолей. Кроме того, устойчивость к лечению может со временем развиваться у пациентов, которые первоначально реагировали на него. Проверка наличия мутаций в генах KIT и PDGFR может помочь определить вероятность успешного лечения с использованием препарата иматиниб.

В 2002 году в Журнале клинической онкологии были опубликованы результаты исследования, в рамках которого анализировалось наличие мутаций генов KIT and PDGFR у пациентов с опухолями типа ГИСО, которым был назначен иманитиб, а также сравнивались существующие типы мутаций и ответ на терапию. Было установлено, что существование активирующих мутаций в этих двух генах является показателем прогнозирования эффективности лечения препаратом иманитиб.

Идентификация и определение характеристик мутаций в гене KIT имеет, помимо прогнозирования успешности лечения с использованием иматиниба, двойное значение:

А. Опухоли, содержащие разные мутации, по-разному реагируют на определенную дозировку иматиниба: например, если мутация происходит в участке гена, известном как «экзон 11», разницы в эффективности разных доз препарата не обнаружено, тогда как при наличии мутации в участке гена под названием «экзон 9» назначение повышенной дозы иматиниба (800 мг вместо 400 мг) повышает эффективность лечения.

Б. Еще один препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы — сунитиниб. Данный препарат показал свою эффективность в тех случаях, когда использование иматиниба не дало результатов, поэтому его целесообразно использовать как дополнительное средство, в дополнение к гливеку. Однако в тех случаях, когда ген KIT претерпевает мутацию в участке под названием «экзон 11», нет доказательств эффективности сунитиниба в случае неудачи с иматинибом.

Как проводится данное исследование?

Проверить наличие мутаций в генах KIT и PDGFR можно путем анализа тканей опухоли, отобранных при биопсии или в ходе операции. В заключение необходимо отметить, что определение мутаций позволяет точнее оценивать возможное развитие болезни и планировать оптимальное лечение.

связаться с нами